Em Dante’s Inferno, os jogadores assumem o papel de Dante enquanto ele viaja em uma descida épica pelos nove círculos do Inferno de Dante Alighieri – limbo, luxúria, gula, ganância, raiva, heresia, violência, fraude e traição. Os jogadores assumem o papel de Dante, que desce ao inferno depois de voltar para casa para encontrar sua amada Beatrice assassinada, com Lúcifer seduzindo sua alma para o submundo. Sua missão é salvar Beatrice, mas ele logo percebe que também está no inferno para enfrentar seus próprios demônios e, finalmente, se redimir.
Para derrubar os demônios do Inferno, Dante é equipado com duas armas primárias: a Foice que ele tira da Morte e a Santa Cruz dada a ele por Beatrice, que tem poderes espirituais que ajudarão Dante a coletar almas e feitiços das criaturas que ele derrota em a jornada dele. O jogo também apresenta um sistema de atualização profundo para que os jogadores possam personalizar suas habilidades para seu estilo de jogo específico. Cada círculo mostra seu próprio visual distinto, com demônios, monstros, condenados e geografia que são criados diretamente das descrições vívidas do poema.
